High School Frenemy phim xoay quanh Saint và Shin, hai thanh niên từng là bạn thân của nhau, nhưng vì những vấn đề không thể giải quyết mà họ đã trở thành thù địch của nhau. Cụ thể hơn, nơi họ sinh sống và theo học, có hai ngôi trường trung học vốn dĩ đã cơm chẳng lành, canh chẳng ngọt rồi, học sinh giữa hai trường cũng luôn có những khúc mắc với nhau.
Giờ lại thêm éo le khi cả hai ngôi trường vì những khó khăn nên buộc phải sát nhập lại với nhau. Điều đó thật quá khó chấp nhận, Saint đã luôn lạnh lùng, đang giữ chức lớp trưởng, từng cầm đầu một băng nhóm chuyên bắt nạt kẻ yếu, giờ lại đụng độ một lần nữa với Shin, một con người rất nóng nảy, bất chấp. Đúng như dự đoán, mâu thuẫn giữa hai cậu này ngày càng trở nên khốc liệt hơn. Trước tình cảnh đó, ban giám hiệu nhà trường phải có những bước đi để có thể giải quyết được và mang lại sự hòa hợp giữa Saint và Shin cũng như học sinh từ hai ngôi trường.